SÍNTESE DE HETEROCICLOS POR CICLAÇÃO INTRAMOLECULAR
A construção de sistemas heterocíclicos também utiliza essas mesmas reações, com a particularidade de que o sistema heterocíclico deve estar presente ou conter pelo menos um átomo diferente do carbono. Os mais comuns são nitrogênio, oxigênio, enxofre e fósforo.
O sistema cíclico da molécula a ser sintetizada pode advir da modificação de um sistema cíclico presente em um dos reagentes envolvidos na síntese ou ser resultado da ciclização de antecedentes não cíclicos e que foi construído no desenvolvimento da síntese por ciclização intramolecular ou por métodos baseados em ciclizações intermoleculares (cicloadições).
1. Ciclização intramolecular
As regras gerais para a desconexão de heterociclos provenientes de uma ciclização intramolecular, foram adequadamente sistematizadas por JI Borrell , os mesmos assumidos nesta seção (Het = N, O, S)
1.
Na síntese de um composto monocíclico, o fechamento do anel geralmente envolve a formação de uma ligação carbono-heteroátomo.
Modelo: |
Exemplo: |
Exemplo : |
Modelo: |
Exemplo: |
1.1. Modelos para ciclização intramolecular
Três modelos para ciclização intramolecular e as desconexões correspondentes podem ser mencionados:
Modelo Saturado: | modelo α-insaturado | modelo α-carbonil |
1.1.1.
modelo saturado
Proponha um projeto de síntese, a partir de materiais simples e acessíveis, para as seguintes moléculas:
MOb 65 | … | MOb 66 | … | multidão 67 |
Síntese. Começa com a acilação Friedel-Crafts de benzeno por um lado e por outro com a bromação de acetato de etila, de acordo com HVZ. As etapas seguintes requerem trabalho em meio básico e no final procedemos à hidrogenação de centros insaturados alcançar
MOb. 66. Análise retrossintética . O ataque do N nucleofílico ao carbono β, em relação ao grupo éster, (MOb 66) orienta a pensar que ele foi formado por um conjugado intramolecular de Michael adicionado de uma amina sobre um éster insaturado α,β. A desconexão C-N dá origem a outras desconexões comuns, até chegar a materiais de partida simples.
síntese . O o-metil benzaldeído pode ser preparado, se necessário, pela reação de Gattermann-Koch no ácido para-metil sulfônico. O resto das reações, para a síntese de
MOb 67. Análise retrossintética. Como no exemplo anterior, a ligação CO na posição β ao grupo éster, em
Síntese. A síntese de
1.1.2.
modelo α-insaturado
Proponha um projeto de síntese a partir de materiais simples e acessíveis, para as seguintes moléculas:
Mb: 68 | Mb: 69 | Mb: 70 | Mb: 71 |
MOb 68. Análise retrossintética . O processo de desconexão
Síntese. As formas de desconexão, de
MOb. 70 . Análise retrossintética . Este MOb é um derivado da piridina, a estrutura que apresenta é característica dos produtos formados na síntese da piridina de Hansch, ou seja, o ciclo da piridina deve ser formado a partir de um aldeído e dois moles do composto 1,3-diCO e oxidar o intermediário dihidroquinona formado .
MOb 71 . Análise retrossintética.
A desconexão simultânea, na cetona e na amina, mostra que a anilina e o composto carbonílico se condensaram. Uma vez que a introdução do anel de benzeno em uma piridina é improvável, a estratégia de construir o anel de piridina a partir de derivados de acetileto apropriados é adotada.
síntese . Os ésteres nitrílicos, juntamente com o m-nitrobenzaldeído, permitem a ciclização intermolecular para formar um derivado de hidropiridina que é oxidado a piridina com HNO 3 concentrado.
Depois ele grupo nitro, permite construir o anel quinolina piridina, por reações de condensação com um composto diCO adequado. etilação
Proponha um plano de síntese, a partir de materiais simples, para as seguintes moléculas:
Mb: 72 | Mb: 73 | Mb: 74
|
MOb 72. Análise retrossintética . Está MOb é uma tetrahidropiranona, é desconectada pela ligação S-CO. Os seguintes IGFs permitem a formação de um precursor 1,5-diCO, que, quando desconectado, fornece os materiais de partida.
MOb 73. Análise retrossintética . A desconexão da ligação lactama amido gera a primeira molécula precursora, que é um γ. amino éster, que é formado entre uma amina primária e o γ-bromoéster e conseqüentemente γ-hidroxiéster, que é reagido entre enolato de acetato de etila e um epóxido como materiais de partida simples e acessíveis.
Síntese : O epóxido e o acetato etil são os reagentes que reagem para formar o γ -hidroéster. O OH é substituído por bromo com PBr 3 e este reage com a metilamina. para formar a molécula precursora que se fecha em um anel lactâmico, para formar