Los disolventes mas adecuados para la SN2 son los apróticos polares. Estos disolventes consiguen disolver los reactivos, que generalmente son muy polares, pero rodean poco el nucleófilo dejándole libertad para atacar al sustrato. Una SN2 en un disolvente prótico, como agua, alcoholes, es miles de veces más lenta que en disolvente aprótico.
No se emplean disolventes apróticos apolares debido a la escasa solubilidad tanto de sustato como de nucleófilo en este tipo de disolventes.
Los puentes de hidrógeno rodean los iones cloruro disminuyendo su nucleofilia.
