La réaction entre deux carbonyles différents est appelée aldol croisé ou mixte. Cette réaction n'a d'utilité synthétique que dans deux cas :
1. Un seul des carbonyles peut former des énolates.
2. L'un des carbonyles est beaucoup plus réactif que l'autre.
Dans toutes les autres situations, l'aldol mixte génère des mélanges de quatre produits. Voyons par exemple la condensation de l'éthanal et du propanal. 
La condensation aldolique mixte de l'éthanal avec le benzaldéhyde génère un produit, lorsqu'on travaille en excès de benzaldéhyde, car le benzaldéhyde manque d'hydrogènes sur le carbone alpha et ne peut pas former d'énolates. 
Le mécanisme de cette réaction se déroule selon les étapes suivantes :
Étape 1. Enolisation de l'éthanal 
La formation d'énolate ne peut avoir lieu qu'avec l'éthanal, car le benzaldéhyde manque d'hydrogènes acides sur le carbone alpha.
Stade 2. Attaque nucléophile de l'énolate sur le benzaldéhyde. 
A ce stade, l'attaque de l'énolate d'éthanal sur lui-même peut se produire.
même. Pour éviter cela, travaillez en excès de benzaldéhyde. Une procédure expérimentale largement utilisée pour éviter la condensation de l'éthanal avec lui-même consiste à déposer lentement l'éthanal sur une solution basique de benzaldéhyde.
Étape 3. Protonation 
